TTP에서 재조합 ADAMTS13과 재발 예측

cTTP의 재조합 ADAMTS13 활용과 iTTP 관해기의 ADAMTS13 기반 재발 예측, 예방적 리툭시맙·추적 주기 설계까지 최신 근거로 정리합니다. TTP는 ADAMTS13 결핍으로 일어나는 생명을 위협하는 미세혈전 질환이며, 관해기에 ADAMTS13 활성이 낮아지면 재발 위험이 커진다. cTTP에서는 재조합 ADAMTS13이 공식 치료 옵션으로 자리잡았고, iTTP에서는 관해기 바이오마커 기반 재발 예측과 예방적 면역치료가 핵심 전략이다. 아래 가이드는 최신 근거를 토대로 치료 역할 구분과 추적 운용법을 정리한다. 

 

 

• 기초 정리: iTTP·cTTP 구분과 ADAMTS13 병태생리
• 치료 역할: 재조합 ADAMTS13(cTTP) vs 표준 병합요법(iTTP)
• 재발 예측 알고리즘: ADAMTS13 활성·구성 지표·항체
• 추적·개입: 모니터링 주기, 예방적 리툭시맙, 경보 임계값
• 케이스 기반 의사결정: 시나리오·체크리스트
• 제한점·주의: 자료상 확인 불가 영역과 실무 주의점

기초 정리: iTTP·cTTP 구분과 ADAMTS13 병태생리

iTTP는 자가항체로 ADAMTS13 활성이 억제되는 면역 매개형, cTTP는 선천적 결핍으로 효소 자체가 부족한 형태다. 급성기 iTTP 표준 치료는 혈장교환+면역억제에 카플라시주맙을 병합하는 방식이며, 관해기에는 ADAMTS13 활성과 항체를 정기 추적해 재발 신호를 조기에 포착한다. cTTP에서는 효소 보충이 핵심이며, 재조합 ADAMTS13의 승인으로 장기 관리의 옵션이 넓어졌다. 

치료 역할: 재조합 ADAMTS13(cTTP) vs 표준 병합요법(iTTP)

미국 FDA는 2023년 11월 재조합 ADAMTS13(Adzynma, ADAMTS13, recombinant-krhn)을 cTTP 성인·소아 환자의 예방(프로필락시스) 및 온디맨드 치료로 승인했다. 국내 가용성·급여 범위는 시점·기관별로 상이하며 자료상 확인 불가인 부분이 있다. 한편 iTTP에서의 급성기 사망·장기 합병증 감소를 위해서는 혈장교환, 스테로이드±리툭시맙, 카플라시주맙 병합이 현재 표준이며, 재조합 ADAMTS13의 iTTP 적응증은 확인된 바 없다(연구는 진행 중인 영역). 

 

아래 표는 적응증과 위치를 간단 비교한 것이다.

재조합 ADAMTS13	cTTP 예방·온디맨드	효소 보충	공식 승인 근거 존재
iTTP 급성기 표준	혈장교환+면역억제+카플라시주맙	혈소판 회복·미세혈전 차단	적응증·근거 확립
iTTP 관해기	ADAMTS13·항체 모니터링	필요 시 예방적 리툭시맙	재발 억제 목적

재발 예측 알고리즘: ADAMTS13 활성, 구성 지표, 항체

관해기 ADAMTS13 활성이 10% 미만이면 재발 위험이 높아지며, 10–20% 구간은 경계 영역으로 본다. 장기 추적에서 낮은 활성·지속되는 항-ADAMTS13 IgG가 재발의 선행 신호로 보고되었고, 최근에는 효소의 ‘열림/닫힘’을 반영하는 ADAMTS13 구성(conformation) 지표가 조기 경보에 유용하다는 데이터가 축적되고 있다. 특히 구성 지표가 높은 ‘열림’ 상태는 ADAMTS13 활성 저하 및 임상 재발의 빠른 발생과 연관되었다. 이러한 바이오마커는 병합 사용 시 예측력이 향상되며, 단독 해석은 지양된다. 

 

간단 임계값·경보 신호 요약은 아래와 같다.

ADAMTS13 활성	<10% 고위험	10–20% 경계	≥20% 상대적 안정
항-ADAMTS13 항체	역가 상승·지속 검출	면역 활성 반영	치료 반응 지표
구성 지표	‘열림’ 지수 상승	조기 재발 경향	병합 판독 권장

추적·개입: 모니터링 주기와 예방적 리툭시맙 기준

관해 초기 3–6개월은 월 1회, 이후 6–12개월은 1–3개월 간격으로 ADAMTS13 활성·항체를 추적한다. 활성 <10% 또는 급락, 항체 재상승, 구성 지표 ‘열림’ 전환 등이 동반되면 예방적 리툭시맙을 고려할 수 있다(국가·기관별 허가·권고 차이, 자료상 확인 불가). 실제 코호트·가이드라인은 “관해기 활성 저하(<10% 또는 <20% 지속) 환자에서 조기 면역치료가 장기 재발 위험을 낮출 수 있다”고 제시한다. 급성기에는 카플라시주맙이 혈소판 회복·재발성 악화 억제에 기여하나, 장기 재발은 면역 조절과 연계해 관리한다.

 

관해기 모니터링 캘린더 예시는 다음과 같다.

0–3개월	매월 ADAMTS13·항체	증상 체크	약제 부작용 모니터
4–12개월	1–3개월 간격	구성 지표 선택적 시행	전화 추적 병행
12개월 이후	3–6개월 간격	재발 교육·응급 경보	장기 합병증 스크리닝

케이스 기반 의사결정: 시나리오·체크리스트

사례 A: 관해 4개월차, ADAMTS13 활성 8%, 항체 상승. 증상은 없음. 위험 경계 진입으로 분류, 예방적 면역치료 협의 및 한시적 고빈도 추적 권고.
사례 B: 관해 10개월차, 활성 18%로 경계, 구성 지표 ‘열림’. 생활 스트레스·감염 위험 존재. 면역치료 여부는 다학제 협의 후 결정하되, 추적 간격을 4주로 단축.
사례 C: cTTP 성인, 월 2회 재조합 ADAMTS13 프로필락시스 중. 수술 예정. 수술 전후 보충 스케줄 조정과 출혈·혈전 위험 동시 관리.
각 시나리오는 환자별 병력·동반질환·약물에 따라 조정되어야 하며, 구체 용량·주기는 최신 허가사항·기관 프로토콜을 따른다. 

 

체크리스트 요약은 아래 표를 참고한다.

증상 경보	신경학적 변화·피로·점상출혈	즉시 내원	기본 혈액검사·ADAMTS13
검사·빈도	활성·항체·구성 지표	급락 시 재측정	감염 동반 확인
개입 기준	활성 임계·항체 재상승	예방적 면역치료 협의	교육·기록 유지

제한점·주의: 자료상 확인 불가 영역과 실무 포인트

재조합 ADAMTS13의 iTTP 적용, ADAMTS13 구성 지표의 표준화 임계값, 카플라시주맙 장기 재발에 대한 영향은 연구가 계속 중이며 자료상 확인 불가 영역이 존재한다. 국가·기관별 접근성·급여 범위도 상이하다. 따라서 실제 처방·검사 전에는 최신 허가사항·가이드라인을 재확인하고, 다학제 진료로 안전성을 담보하는 것이 최우선이다.